SGLT2 Inhibitors in AMI: DAPA MI VS. EMPACT MI
Sodium glucose co-transporter 2 inhibitor(SGLT2i)는 심부전이 있는 환자에서는 좌심기능과 상관없이 강력히 권고되고 있다. 또한 구조적 심질환은 없으면서
심부전의 위험이 있는 만성신질환, 당뇨병 환자 역시 EMPA-REG OUTCOME, DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY 등의 여러 연구를 근거로 사용을 권고하고 있다.
하지만 심근경색증과 같이 구조적 심질환이 있고 심부전의 위험이 있는 환자에 대한 사용에 대해서는 잘 조직된 무작위 대조군 연구가 없었다.
심근경색증 발생 후 좌심실 재형성(left ventricular remodeling)을 통하여 심부전이 발생하는 것으로 알려져 있으며, 심부전이 발생한 심근경색증 환자는
그렇지 않은 환자에 비교하여 예후가 나쁘다는 보고가 있다. SGLT2i 사용을 통하여 심근경색증 후 심부전을 발생을 줄이거나 발생하더라도 심부전에 대한 유익한
효과를 통하여 예후를 호전을 기대할 수 있다. 특히 심근경색증 72시간 이내의 환자를 대상으로 한 EMMY 연구에서 NTproBNP와 좌심실 내경을 비롯한 좌심실
재형성 지표를 호전시키는 유망한 결과를 보였기에 DAPA MI나 EMPACT MI와 같은 대규모 연구에서도 좋은 결과가 나올 것이라는 기대를 하였다.
DAPA MI는 영국과 스웨덴 양국의 심근경색증 발생 7-10일 이내 환자(평균 3일) 중 좌심기능이 저하되었거나 심전도에서 Q wave가 보이는 환자를 대상으로 하였고,
심근경색증 발생 전 심부전이 있었거나 당뇨병이 있는 환자는 제외하였다. 물론 primary hierarchical outcome은 대조군에 비교하여 유의하게 좋은 효과를 보였지만
기대했던 사망, 심근경색증의 재발, 뇌졸중의 발생 등의 주요 심혈관 사건의 발생에는 거의 차이가 없고 당뇨병의 예방, 체중 감소라는 대사적 결과에서만 유용한
효과를 보였다. EMPACT MI는 DAPA MI와 달리 사건 발생 수를 충족시킬 때까지 등록을 하였고 재관류술을 시행 여부를 알 수 있다는 점에서 큰 기대를 모았다.
하지만 EMPACT MI 역시 primary endpoint인 사망 혹은 심부전 발생에서는 유의한 차이를 보이지 못했고 심부전으로 인한 입원은 유의하게 감소하는 결과를
보였다(Table1). 두 연구 모두 SGLT2i의 안전성에 대한 이슈는 없었고 EMPACT MI의 substudy에서 심부전 위험을 감소시키는 데는 어느 정도 효과가 있다는
점은 관찰할 수 있었다.
SGLT2i를 심근경색증 환자 전체에게 적용시키기에는 시기상조로 판단한다. 다만 비교적 초기에도 안전하게 사용할 수 있고, 심부전으로 인한 입원이나
당뇨병의 발생 등을 감소시킬 수 있다는 점을 감안하면 환자의 위험도에 따라 적극적 사용을 고려해볼 수 있을 것으로 생각한다.
DAPA-MI (n=4,017, UK/Sweden) | EMPACT-MI (n=6,522, global) | |
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Inclusion criteria |
AMI within 7-10 days (mean 3 days), impaired LV function or Q wave on ECG |
AMI within 14 days after admission (mean 5 days) High risk for future HF (congestion requiring Tx or LVEF < 45% and additional risk factor |
Key exclusion criteria | Chronic HF, type 1 or 2 DM | Chronic HF, type 1 DM |
Differences | Female - ~20% Unknown percentage or revascularization Underuse of MRA (~23%), median FU 11.6 months |
Event driven Female - 25% Revascularization - 89% MRA (47%), median FU 17.9 months |
Primary endpoints |
Death, hospitalization for HF (HHF), non-fatal MI Atrial fibrillation or flutter event New onset type 2 DM Weight loss ≥ 5% |
Time to first HHF or all-cause death |
Key results |
Primary hierarchical outcome - more wins (win ratio 1.34, 95% CI, 1.20 to 1.50; p<0.001) mainly driven by DM prevention, weight loss MI, stroke, CV death - 140 patients, no differences |
Primary endpoint - no differences A first hospitalization 3.6% vs. 4.7% (placebo) (HR 0.77, 95% CI, 0.60 to 0.98) |
Table 1. DAPA MI, EMPACT MI 연구 요약.
AMI: acute myocardial infarction, CI: confidential interval, CV: cardiovascular,
DM: diabetes mellitus, HF: heart failure, HHF: hospitalization for heart failure,
HR: hazard ratio, LV: left ventricle, MRA: mineralocorticoid receptor antagonist