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| 판막 질환에서의 심근 섬유화; 심근 조직을 이용한 형태학적 연구 및 혈청 생화학적 지표의 분석
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| 울산대학교 서울 아산 병원 심장내과¹, 흉부외과² , 병리과 ³ |
| 송재관¹, 강수진¹,박덕우¹,,박경민¹,송종민¹,강덕현¹,한기훈¹,송현²,이재원²,주석중², 송명근²,김정선³ |
배경:판막 질환에서 간질 콜라겐의 비정상적 증가로 병적 심비대 및 심실 기능 장애가 초래됨이 알려져 있다. 저자들은 대동맥판막 폐쇄부전(AR), 대동맥판막 협착증(AS) 및 승모판막 폐쇄부전(MR)에서 심근 조직 섬유화를 정량적으로 측정하고, 콜라겐 대사에 관여하는 혈청 생화학적 지표들을 측정, 심실 부하 형태에 따른 심근 섬유화 양상을 비교 분석하였다.
방법:2001년 9월-2003년 3월, 수술을 앞둔 AS 환자 21명, AR 23명, MR 29명의 혈청에서 콜라겐 합성을 반영하는 PINP/PIIINP(aminoterminal propeptide of type I/III procollagen)와 대표적 non-collagenous extracellular matrix인 fibronectin 및 콜라겐 분해의 지표인 carboxy-terminal telopeptide of collagen type I(CITP), 콜라겐 파괴 효소인 matrix metalloproteinase 1(MMP-1)와 이의 억제효소인 tissue inhibitor of metalloproteinase 1(TIMP-1)등 6가지 생화학적 지표들을 측정하고. 심초음파상 좌심실 질량을 구하였다. 이들 중 AS 11명 AR 8명, MR 13명에서 수술 중 채취된 심근 조직의 picrosirius red stain을 이용하여 collagen volume fraction(CVF)이 측정되었다.
결과:CVF은 AS군 13±3%, AR군 10±3%, MR군 6±3%로 각 군간에 유의한 차이를 보였으며(p<0.001), 좌심실 질량도 AS와 AR 환자들에서 보다 증가되어 있었다(p<0.001). Fibronectin은 MR군에 비해 AS군과 AR군에서 증가되어 있었으며(p<0.001), CITP와 MMP-1은 MR군에서 유의하게 높았다(p<0.05). 그러나, PINP/PIIINP는 세 군에서 유사하였고(P>0.05), AS군과 AR군 사이에 생화학적 지표들의 유의한 차이는 없었다. 전체 환자에서 다변량 분석상 fibronectin은 CVF(r=0.388, p=0.01) 및 좌심실 질량(r=0.278, P=0.02)과 양의 관계를 갖는 유일한 지표이었다.
결론:판막질환 종류에 따라 서로 다른 기전을 통하여 심근간질이 유지되며, 비콜라겐성 간질 물질인 fibronectin이 심비대의 발생에 있어 중요한 인자임을 알 수 있었다.
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AS
(N=21) |
AR
(N=23) |
MR
(N=29) |
P
value |
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PINP
(ng/ml) |
49±20 |
48±15 |
52±20 |
0.734 |
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PIIINP
(ng/ml) |
9±12 |
8±12 |
5±2 |
0.356 |
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CITP
(ng/ml) |
6±5 |
9±8 |
18±19 |
0.006 |
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Fibronectin
(ng/ml) |
1514±367 |
1536±399 |
700±195 |
<0.001 |
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MMP-1
(ng/ml) |
11±12 |
8±7 |
19±19 |
0.021 |
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TIMP-1
(ng/ml) |
174±51 |
171±59 |
163±41 |
0.712 |
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