연구배경 및 목적 Integrin의 중요한 특징 중 하나는 그것이 활성화 혹은 휴지 상태로 존재한다는 것인데 활성화된 혈소판에서 분비되는 adenosine diphosphate (ADP)는 인대동맥평활근세포(human aortic smooth muscle cell: HASMC)에 존재하는 integrin αvβ3, αvβ5, α5β1 등을 활성화시킬 수 있으며, 이중 integrin αvβ3는 실험동물모델에서 HASMC의 증식에 관여한다고 알려져 있다. 이 연구에서는 ADP가 HASMC의 증식을 증가시키는 기전과 ADP에 의해서 활성화된 HASMC의 증식을 매개하는 integrin의 종류를 구명하였다. 연구 방법 배양된 HASMC을 다양한 농도의 ADP로 자극한 후 MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay와 trypan blue 염색을 이용하여 세포 증식 정도를 측정하였다. ADP가 세포 증식을 증가시키는 신호전달체계를 밝히기 위해서 phospholipase C의 길항제인 U73122를 사용하였다. 각각의 integrin에 작용하는 단세포군항체를 사용하여 ADP에 의해서 활성화된 HASMC의 증식에 관여하는 integrin의 종류를 구명하였다. 결과 ADP의 농도에 비례하여 HASMC의 증식이 증가하여 1 mM에서 최대치에 도달하였다. ADP 100μM에 의한 HASMC의 증식은 U73122 5 μM에 의해서 28%, 25 μM에 의해서 97% 억제되었다(p<0.05). ADP 100μM에 의한 HASMC의 증식은 integrin β3에 대한 단세포군항체인 c7E3와 integrin αvβ3에 대한 단세포군항체인 LM609에 의해서 각각 37%와 26% 억제되었다(p<0.05). Integrin αvβ5와 integrin α5β1에 대한 각각의 단세포군항체인 P1F5와 JBS5에 의해서는 ADP에 의한 HASMC의 증식이 억제되지 않았고 오히려 JBS5에 의해서 ADP 100μM에 의한 HASMC의 증식이 48% 증가하였다(p<0.05). 결론 ADP는 phospholipase C 신호전달경로를 통해서 혈관평활근세포의 증식을 증가시켰다. ADP에 의해서 활성화되는 혈관평활근세포의 integrin 중에서 integrin αvβ3만이 혈관평활근세포의 증식에 관여하였다.
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