연구 요약

Femoropopliteal endovascular treatment에서 Drug-Coated Devices(Drug-coated balloon or drug-coated stent)가 mortality 증가와 연관이 있다는 데이터들이 2018년 이후 발표되어 여전히 논란의 대상으로 남아 있는데, SAFE PAD (Safety Assessment of Femoropopliteal Endovascular Treatment With Paclitaxel-Coated Devices)는 2021년 ACC에서 이 이슈에 대해 발표된 대규모 연구다. 재관류 치료를 받은 femoropopliteal 환자 168,553명을 대상으로 drug-coated device 치료 그룹(41.9%)과 non-drug-coated devices 치료 그룹(58.1%)간의 평균 2.7년 동안의 사망률을 일차 종말 점으로 하여 비교하였다. 평균 나이는 77세, 44.9%가 여성, 51%는 당뇨, 45.7%는 critical limb ischemia환자였다. Cumulative all-cause mortality는 여러 변수를 보정하기 전에는 drug-coated device 치료 그룹이 51.6%, non-drug-coated devices 치료 그룹이 56.7% (HR, 0.84; 95%CI, 0.82-0.85; non-inferiority P<0.001)였고, 변수 보정 후에는 drug-coated devices 치료 그룹이 53.8%, non-drug-coated devices 치료 그룹이 55.1% (HR, 0.95; 95%CI, 0.94-0.97; non-inferiority P<0.001)로 drug-coated device 치료 그룹이 열등하지 않음을 보여주었다 (그림1). 또한 여러 subgroup 분석에서도 drug-coated devices 치료 그룹이 non-drug-coated devices 치료 그룹보다 mortality면에서 해롭지 않다는 결과를 보여주었다.

그림1. 두 치료 그룹 간의 cumulative all-cause mortality

임상적 의의

Drug(Paclitaxel)-coated technology의 발전은 지난 10년 동안 재협착률을 감소시키는데 큰 공헌을 하였고, peripheral artery disease의 치료에 점점 더 널리 사용되고 있다. 이에 따라 미국이나 유럽 치료 가이드라인에서도 drug-coated devices의 사용을 권장하고 있고, 2018년 SCAI consensus guideline에서도 femoropopliteal 병변의 첫 번째 치료 방법으로 drug-coated devices의 사용을 권장하고 있다. 그러던 차에 2018년 28개의 RCTs를 분석한 4,663명의 데이터가 발표된 이후 새로운 전기를 맞게 되었다. 이 연구 결과에 따르면, paclitaxel-coated balloons and stents이 2년, 5년째 장기사망률을 높이는 요인으로 지목이 되었기 때문이다. 이후 많은 데이터들이 보고되었으나 일관되지 않은 결과들이 보고되어 혼란이 있었고, 2019년 미국 FDA에서는 FDA에 승인을 위해 제출된 시험 데이터를 다시 분석하였으며, drug-coated devices는 퇴출할 정도의 위험한 결과는 없으나 조심스럽게 사용해야 한다는 권장사항을 발표하였으나, 여전히 보다 정확하고 장기간의 데이터를 이용한 분석이 필요한 상황이었다. 2020년에 발표된 2,289명의 peripheral artery disease환자를 대상으로 한 SWEDEPAD 연구에서 drug-coated devices가 1-4년동안 all-cause mortality를 더 증가시키지 않는다는 결과를 보여주었고, 이번 ACC 21에서 발표된 대규모 코호트를 대상으로 한 SAFE PAD는 drug-coated devices가 non-drug-coated devices 대비 사망률을 더 증가시키지 않음을 추가 증명한 의미 있는 연구로, 향후 실제 임상에서 조금 더 두려움 없이 drug-coated devices를 사용할 수 있을 것으로 기대해본다.

참고문헌

1) Eric A. Secemsky, MD, MSc, Changyu Shen, PhD, Marc Schermerhorn, MD et al. Longitudinal Assessment of Safety of Femoropopliteal Endovascular Treatment with Paclitaxel-Coated Devices among Medicare Beneficiaries the SAFE-PAD Study. JAMA Intern Med. Published online May 2021.
2) Konstantinos Katsanos , Stavros Spiliopoulos , Panagiotis Kitrou et al. Risk of Death Following Application of Paclitaxel-Coated Balloons and Stents in the Femoropopliteal Artery of the Leg: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials J Am Heart Assoc.2018;7:e011245. DOI: 10.1161/JAHA.118.011245
3) Joakim Nordanstig, Stefan James, Manne Andersson et al. Mortality with Paclitaxel-Coated Devices in Peripheral Artery Disease. N Engl J Med 2020; 383:2538-2546.