연구요약

2020년 미국 심장학회에서 biodegradable polymer coated drug eluting stent 종류 중 하나인 BuMA Supreme™ Biodegradable Drug Coated Coronary Stent (BuMA BPDES)과 durable polymer everolimus-eluting (XIENCE/PROMUS) stents (DP DES)의 1년 clinical outcome을 비교한 PIONEER III 연구가 발표되었다. 북미 (37 센터, 816명), 유럽 (23 센터, 650 명), 일본(14 센터, 163 명)에서 총 1632명의 관상동맥질환 환자(STEMI 제외)를 대상으로 하였다. 병변은 길이 33mm이하, 직경은 2.25mm이상 4.0mm 이하인 경우로 하였고, 연구의 일차종말점은 12개월 Target Lesion Failure (TLF) (a composite of cardiac death, TV-MI, and ID-TLR)으로 정하였고 2차종말점은 death, MI and ARC defined stent thrombosis로 정하였다. 남자가 74.6%로 많았고 평균 연령은 65세 (64.5±10), 당뇨 30.4%, 고혈압 72.7%, 고지혈증 76.8%, 이전 심근 경색 17.8%, 이전에 percutaneous coronary intervention을 시행 받은 환자는 28.8%였다. 환자 분포는 안정형 협심증 49.4%, 불안정 협심증 20.4%, 비ST분절 상승 급성 심근경색은 20.9%, 무증상 허혈환자는 9.3% 였다. Treated lesions 은 AHA/ACC B2/C가 대부분이었고 (66.2%), LAD 44.8%, LCX 25.4%, and RCA는 29.7%였다. 일차종말점인 TLF는 두 그룹간에 차이가 없었고 (BuMA BPDES; 57/1057 [5.4%]명), DP DES; 27/532 [5.1%]명, p=0.002 for non-inferiority)(그림1), 각각의 event 발생도 두 그룹간에 차이가 없었으며(그림2), cardiac death (0.3% vs 0.8 %; p=0.18) 와 stent thrombosis역시 차이가 없었다(그림3). 결론적으로 PIONEER III 연구는 percutaneous coronary intervention을 받는 급성 및 만성 관상 동맥 증후군 환자들 사이에서 BuMA BPDES는 표준 DP DES만큼 안전하고 효과적임을 보여 주었다.

임상적 함의

DP DES의 생체 내에서 분해되지 않는 영구 polymer는 stent-related delayed arterial healing 또는 polymer hypersensitivity의 가능성을 높일 수 있고 그로 인해 좋지 않은 임상적 결과를 가져온다고 생각되어 왔다. 이를 보완 하기 위해 약제가 완전히 방출된 후 polymer가 분해되는 많은 종류의 BPDES의 개발들이 이루어져 왔으며 그에 따른 임상연구들도 진행되어 왔다(그림4). 많은 연구들이 BPDES가 DPDES에 비해 열등하지 않음을 보여주었으며, 20,005명의 대규모 환자를 포함한 meta분석 결과에서는 BPDES가 instent restenosis와 late stent thrombosis발생면에서 DP DES에 비해 유리하다는 결과를 보여주었다. 또한 최근 국내에서 acute coronary syndrome 3,413명을 대상으로 BPDES와 DPDES간의 1년 clinical outcome (composite of all-cause death, non-fatal MI and any revascularization)을 비교한 연구가 발표 되었는데(The HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS trial), BPDES가 DPDES에 비해 열등하지 않음을 보여 주었다(DPDES;5.2 %, BDDES;6.4%, p<0.001 for non-inferiority). PIONEER III trial 에서 소개된 BuMA BPDES는 그림 4에서 보듯이 다른 종류의 BPDES에 비해 상대적으로 약물 전달이 1달, polymer 분해가 2-3달로 짧은 특성을 가지는데, 이전의 다른 종류의 BPDES와 비슷하게 DPDES와 비교 시 비열등한 결과를 보여주어 추후 임상에서 BPDES 선택지가 한 개 더 생겼다는데 의의를 둘 수 있을 것으로 보인다. 하지만 1년 결과라는 비교적 짧은 기간의 결과라는 아쉬움이 있고, 이 연구는 5년까지 추적 조사 예정으로 되어 있어, 장기 임상 결과를 기다려 봐야 될 것으로 판단된다.

그림 1. Target lesion failure between two groups

그림2. Target vessel related MI, target lesion revascularization and CV death between two groups

그림3. Stent thrombosis between two groups

그림4. Time course for drug release and polymer bioabsorption (from reference2)

참고문헌

1) Lansky A, et al. A Prospective Multicenter Randomized Controlled Trial Assessing the Safety and Efficacy of the BuMA Supreme Biodegradable Drug Coated Coronary Stent System in Patients With Stable or Non-ST Elevation Acute Coronary Syndromes: Primary Endpoint Results of the PIONEER III Trial. LBS.05, Virtual AHA Scientific Sessions 2020, 13-17 Nov.
2) Abhilash Akinapelli, Jack P. Chen, Kristine Roy, Joseph Donnelly, Keith Dawkins, Barbara Huibregtse and Dongming Hou. Current State of Bioabsorbable Polymer-Coated Drug-Eluting Stents. Current Cardiology Reviews, 2017; 13:139-154.
3) Hyo-Soo Kim, Jeehoon Kang, Doyeon Hwang, Jung-Kyu Han, Han-Mo Yang, Hyun-Jae Kang, Bon-Kwon KooSeok Yeon Kim, Keun-Ho Park, Seung-Woon Rha, Won-Yong Shin,Hong-Seok Lim, Kyungil Park, Kyung Woo Park. on behalf of the HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS Randomized Clinical Trial Investigators Durable Polymer Versus Biodegradable Polymer Drug-Eluting Stents After Percutaneous Coronary Intervention in Patients with Acute Coronary Syndrome: The HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS Trial. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051700
4) Alessandro Lupi,Gioel Gabrio Secco, Andrea Rognoni,Maurizio Lazzero,Rossella Fattori, Imad Sheiban,Angelo Sante Bongo,Leonardo Bolognese,Pierfrancesco Agostoni, and Italo Porto. Meta-analysis of bioabsorbable versus durable polymer drug-eluting stents in 20,005 patients with coronary artery disease: An update. Catheter Cardiovasc Interv 2014; 83: E193-2063.