연구요약

스페인은 지금까지 발표된 결과를 바탕으로 전세계에서 COVID-19 확진자가 4번째로 많은 나라이다 (2020년 6월 6일 기준으로 288,058명). 2020년 3월 1일부터 3월 24일까지 스페인 마드리드에 있는 7개 병원에 PCR 검사로 COVID-19이 확진되어 입원한 18세 이상의 환자들을 대상으로 조사하였다. 비교 대상 환자들은 나이, 성별, 마드리드 지역에 거주, 입원 시기 등을 짝지어 COVID-19 환자에 10배 더 많이 대상자를 선택하였다. 스페인 일차 의료 데이터데이스인 BIFAP를 사용하여 가장 최근 자료인 2018년 자료를 이용하였다. 본 연구의 목적은 COVID-19으로 입원한 환자 중에 나이, 성별, 심혈관 위험인자들을 보정하였을 때 Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor사용이 비교군보다 더 많았는지 확인하고자 하였다. 환자-인구집단 연구에 포함된 COVID-19 환자는 모두 1,139명이었고 대조군은 11,390명 이었다. COVID-19 환자의 39% (444명)는 여성이었으며 평균 연령은 69.1세 였다. 연령과 성별을 보정하였음에도 불구하고 COVID-19으로 입원한 환자에서 대조군과 비교하여 심혈관 질환 병력이 98% 더 높았으며 (교차비 1.98, 95% 신뢰구간 1.62-2.41), 심혈관 질환의 위험 인자도 46% 더 높았다 (교차비 1.46, 95% 신뢰구간 1.23-1.73). 다른 혈압약을 복용하는 환자들과 비교하여 RAAS inhibitor를 사용하는 환자에서 COVID-19 감염으로 인한 입원이 증가하지 않았으며 (교차비 0.94, 95% 신뢰구간 0.77-1.15). Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor (교차비 0.80, 95% 신뢰구간 0.64-1.00) 또는 angiotensin receptor blocker (ARB) (교차비 1.10, 95% 신뢰구간 0.88-1.37) 사용은 COVID-19 감염에 의한 입원을 증가시키지 않았다. 오히려 RAAS inhibitor를 사용한 당뇨 환자에서 COVID-19 감염에 의한 입원이 유의하게 감소하였다 (교차비 0.53, 95% 신뢰구간 0.34-0.80). 보정한 모든 교차비도 입원 당시 COVID-19 중등도에 상관없이 비슷한 결과 양상을 보였다. RAAS inhibitor 사용은 COVID-19 감염에 의한 병원 입원, 사망률 및 중환자실 입원율을 증가시키지 않았다. 기존에 RAAS inhibitor를 사용하는 환자들은 COVID-19을 예방하기 위해 약물을 중단할 필요가 없다.

임상적 함의

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2: COVID-19)는angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) 수용체를 통해 세포 내로 침입하기 때문에 이론적으로 ACE inhibitor 또는 ARB를 사용하게 되면 ACE2 수용체의 발현이 증가할 수 있다는 우려가 높았다. 또한 RAAS inhibitor의 사용은 COVID-19 감염 후에도 환자의 상태를 더욱 악화시키거나 사망률을 높일 수 있지 않을까 걱정하는 목소리가 있었다. 이러한 우려는 COVID-19 입원 환자들이 고혈압, 당뇨, 심혈관 질환을 동반하는 경우가 많아 RAAS inhibitor를 입원 전부터 사용하는 경우가 많았으며 RAAS inhibitor의 사용이 COVID-19 감염 확률을 높이고 사망률은 증가시키는 것은 아닌지 오해를 받았었다. 그러나 지금까지 발표된 미국과 유럽의 COVID-19 감염환자들의 결과를 살펴보면 RAAS inhibitor의 사용은 COVID-19 감염을 증가시키지도 않고 사망률 또는 중환자실 입원 확률을 높이지 않는다는 결론을 얻을 수 있었다. 오히려 RAAS inhibitor를 사용함으로써 COVID-19 감염에 의한 폐손상을 줄여준다는 결과들이 발표되고 있어 기존에 RAAS inhibitor를 사용하고 있던 환자들은 COVID-19 감염이 발생하여도 약제를 지속적으로 유지할 것을 권장하고 있다. 오히려 기존에 RAAS inhibitor를 사용하던 환자가 COVID-19 감염 후 RAAS inhibitor를 중단할 경우 폐손상을 악화시킬 수 있다는 보고가 있다.

본 연구에서 RAAS inhibitor를 사용하던 당뇨 환자에서 COVID-19 감염에 의한 입원이 47% 유의하게 감소하였다. 당뇨 동물 모델에서 폐의 ACE 활동이 높은 것으로 알려져 있으며 ACE:ACE2 비율에 불균형을 이루는 것으로 알려져 있다. 당뇨 환자는 ACE 활동이 높고 상대적으로 ACE2 활성이 저하되어 있어 당뇨와 관련된 신장병 및 망막 질환을 유발하는 것으로 알려져 있다. COVID-19에 감염된 당뇨 환자는 ACE2 발현이 더욱 저하되므로 COVID-19 감염 전에 RAAS inhibitor를 사용하고 있던 당뇨 환자들은 COVID-19 감염에 의한 입원 및 폐손상이 상대적으로 적게 발생한다는 것이다.

그림. RAAS inhibitor를 사용하고 있던 당뇨 환자에서 병원 입원율이 낮았다.

참고문헌

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