Mandibular Advancement Device Versus CPAP For Blood Pressure Reduction in Obstructive Sleep Apnea and High Cardiovascular Risk - A Randomized Clinical Non-inferiority Trial
고혈압은 심혈관질환의 공통적인 위험 요인이다. 폐쇄수면무호흡증(obstructive sleep apnea; OSA)을 가진 사람들은 수면 중 주기적인 기도 폐쇄로 인해 수면의 단절을 흔히 경험하게 된다. OSA는 고혈압을 유발하거나 악화시키기 때문에 코와 입으로 압력을 가하여 지속적으로 기도가 수면 중 열려 있도록 하는 지속 양압 호흡기압 요법이 권장되어 왔다. 하악 전진 장치는 턱을 낮추고 혀가 앞으로 내밀어지도록 하여 기도 열림이 유지되도록 고안된 장치이다. 기존 연구에서는 수면 무호흡의 중증도를 대변하는 Apnea-hypopnea index(AHI) 측면에서 지속 양압 호흡기압 요법이 하악 전진 장치보다 우월한 것으로 보고되어 왔다. 하지만, 지속 양압 호흡기압 요법의 경우 일부 환자들이 지속적인 사용에 있어 많이 불편해하고 번거로워하기 때문에 하악 전진 장치를 사용하는 것을 더 좋아한다는 보고가 있다.
CRESCENT(Cardiosleep Research Program on Obstructive Sleep Apnea, Blood Pressure Control and Maladaptive Myocardial Remodelling - Non-inferiority Trial; pre-specified margin 1.5 mmHg) 연구는 아시아인을 대상으로 싱가포르에서 연구자주도 무작위 비열등 임상 시험으로 이루어졌다. 40세 이상 성인 321명이 3개 병원에서 수면다원검사를 통해 폐쇄성 수면무호흡증 스크리닝을 받았으며 이 중 중등도 이상(AHI ≥ 15events/hour)의 OSA로 진단된 220명의 환자를 하악 전진 장치와 지속 양압 호흡기압 요법에 각각 110명씩 무작위 배정하였다(그림1). 12개월간 경과 관찰하였으며 환자들에게 기저치 및 배정 6, 12개월째 각각 24시간 혈압 모니터링 검사를 시행하였고 연구의 일차 목표는 기저치 대비 6개월째 24시간 혈압 모니터링에서의 평균 동맥압의 변화였다.
그림1. 연구 흐름도
하악 전진 장치 그룹에서는 6개월째 평균 동맥압이 기저치대비 2.5 mmHg 감소하였으나(p=0.003) 지속 양압 호흡기압 요법군에서는 차이가 없었다(p=0.374). 그룹간 차이는 -1.6mmHg였다(95% CI -3.51 to 0.24, Non-inferiority, p<0.001, 그림 2). 특히 장치를 사용하는 수면 중 혈압이 의미있게 감소하였으며, 연구를 마치는 때에 수축기 혈압 120mmHg 이하에 다다른 환자들이 많았다. 하악 전진 장치 그룹과 지속 양압 호흡기압 요법군 모두 주간 졸림증의 호전을 보였으며 두 그룹간 차이는 유사하였다(p=0.384). 두 그룹간 심혈관 바이오마커는 차이가 없었다. 연구 기간 동안 하악 전진 장치 그룹에서는 밤 동안에 6시간 이상 기구를 사용한 환자가 56% 였던데 반해, 지속 양압 호흡기압 요법군에서는 23.2%에 그쳐 하악 전진 장치를 사용하는 환자들이 더 높은 사용률을 보이는 것이 연구 결과를 설명할 수 있을 것으로 보인다.
그림2. 기저치 대비 6개월째 평균 동맥압(왼쪽), 수축기 혈압(가운데), 이완기 혈압(오른쪽)의 변화. MAD; Mandibular Advancement Device, CPAP; Continuous Positive Airway Pressure
CRESCENT 연구는 병원에서 잰 혈압이 아닌 활동 혈압 측정으로 심한 OSA과 고혈압이 있는 환자를 대상으로 하였으며, 하악 전진 장치를 사용한 환자군에서 6개월째 의미있는 평균 동맥압의 감소를 가져오면서 지속 양압 호흡기압 요법에 비해 열등하지 않음을 증명하였으며, 실제 기구 사용율도 높은 것을 확인할 수 있어서 특히 동양인에서 더 의미있는 연구로 보인다. 다만, 제한점으로 하악 전진 장치 효과가 더 있을 수 있는 안면구조가 더 작은 동양인만을 대상으로 하여 모든 인종에 적용할 수 있지는 않아 더 다양한 인종을 대상으로 한 추가적인 연구가 필요하다.
1) Ou YH, et al. BMJ Open. 2023. PMID: 37258080
2) Ou YH, et al. J Am Coll Cardiol. 2024; S0735-1097(24)00906-9.