연구요약

COP-AF 연구는 심장 외 흉부외과 수술을 받는 환자를 대상으로 colchicine 0.5mg bid를 투여하는 군(1608명)과 위약을 투여하는 군(1601명)으로 무작위 배정하여, 수술 후 심방세동과 심근손상의 발생을 비교하였다. 선정 기준은 55세 이상의 환자, 전신 마취 하 심장 이외의 흉부외과 수술을 받는 환자, 최소 1일 이상 입원 예정인 환자이다. 제외 기준은 이미 심방세동을 진단받은 환자, 항부정맥제를 복용 중인 환자, 수술 후 24시간 이내에 약을 복용할 수 없는 환자, colchicine에 알레르기가 있는 환자, colchicine을 복용 중인 환자, 심한 간 부전 환자, 재생불량성 빈혈 환자, 면역결핍 바이러스로 항바이러스제를 투여 중인 환자였다. 수술 4시간 전에 투약을 시작하여 10일 동안 투약하였다. 매일 troponin을 측정하였고, 심전도 감시를 하였다. 총 3,209명의 환자가 참여하였으며, 평균 나이는 68세, 여자가 48.4% 이었고 관찰 기간은 14일이었다. 관상동맥질환이 있는 환자는 8.9%, 흉강경 수술을 받은 환자는 74.7%, 폐엽 절제 수술을 받은 환자는 63.6%, 약을 중단한 환자는 colchicine 군과 위약군 각각 17.0%와 12.6% 이었다.
임상적인 의미가 있는 심방세동이 발생한 환자는 colchicine군과 위약군 각각 6.4%와 7.5%로 유의한 차이가 없었다 (p=0.22). 사망, 심근 손상, 뇌경색의 총합은 colchicine군과 위약군 각각 18.7%와 20.9%로 유의한 차이가 없었다 (p=0.11). 심근경색은 colchicine 군과 위약군 각각 0.8%와 0.9%로 유의한 차이가 없었다 (p=0.69).
감염은 colchicine 군과 위약군 각각 6.4%, 5.2%로 유의한 차이가 없었다 (p=0.14). 비감염성 설사는 colchicine 군과 위약군 각각 8.3%와 2.4%로 colchicine 군에서 유의하게 높았다 (p<0.001).

임상적 의의

COP-AF 연구에서 비심장 흉부외과 수술을 받는 환자에서 위약에 비하여 colchicine이 임상적으로 의미있는 수술 전후의 심방세동 또는 심근 손상의 발생을 줄이지 못하였다. 수술 전후의 심방세동 또는 심근 손상은 염증 표지자 상승을 보이는 환자에서 더 흔하며, 장단기 수술 후 결과에 나쁜 영향을 미친다. Colchicine의 심장 보호 효과가 주목받게 되었고 colchicine이 이득을 줄 것이라고 예상하였다. 비록 비관적인 결과이지만, COP-AF 연구는 비심장 흉부외과 수술을 받는 환자에서 colchicine의 효과에 대한 자료를 제시하였다.

연속적인 심전도 감시는 3일 동안만 시행하였기 때문에 전체 심방세동 발생이 저평가되었을 가능성이 있다. 그러나 무증상의 심방세동은 임상적인 의미가 있을 가능성이 떨어진다. 설사 때문에 colchicine 복용을 중단하게 되는 경우가 많았다. 향후 비심장 흉부외과수술에서 colchicine의 심장 보호 효과를 조사하는 연구가 지속될 필요가 있다.

참고문헌

1) Conen D, et al. Lancet 2023;Aug 25:[Epub ahead of print.]
2) Conen D, et al. Am Heart J. 2023;259:87-96.