연구요약

A DUE연구는 전향적, 다기관, 이중맹검 연구로 진행된 연구로 증상이 있는 (WHO class II, III) 폐동맥고혈압환자 187명을 마시텐탄 10mg 단독요법 (n=35), 마시텐탄 10mg과 타다라필 40mg 단일고정용량 복합제 (n=108) 또는 타다라필 40mg 단독요법 (n=44)으로 무작위 배정했다 (그림1). 포함된 환자들은 처음으로 치료를 시작하는 환자들이거나 3개월이상 엔도셀린수용체 차단제 (endothelin receptor antagonist, ERA)나 포스포디에스터라제-5 저해제 (phosphodiesterase-5 inhibitor, PDE5i)를 이용하여 안정적으로 치료받는 환자들을 이었다. 1차 평가변수는 폐동맥저항의 감소이고, 2차 평가변수는 6분보행검사거리의 변화, 폐동맥고혈압 증상의 변화 (WHO functional class) 및 PAH-SYMPACT 점수의 변화였다.

이번 연구에 포함된 환자들은 대부분 (약 80%)이 여성이었고, 평균 연령은 49~53세였으며, 약 절반은 치료 경험이 없는 환자였다. 단일고정용량 복합제와 마시텐탄을 비교하면 베이스라인 대비 16주차 폐동맥저항은 각각 -45%와 -23%로 변화하여, 단일고정용량 복합제군에서 29% 더 큰 감소폭을 보였고 (p<0.0001), 타다라필 단일요법과 비교한 단일고정용량 복합제군에서는 각각 -44%와 -22%로 28% 더 큰 감소를 보였다(p<0.0001, 그림2).

2차 평가변수인 6분보행검사거리의 경우, 단일고정용량 복합제군에서 임상적으로 유의미한 개선이 나타나는 경향이 있었는데, 마시텐탄과의 비교에서 16주차 평균 변화는 각각 52.9%와 38.5%였으며 (p=0.380), 타다라필과의 비교에서는 43.4%와 15.9%였다(p=0.059).

그림 1.

그림 2.

임상적 의의

폐동맥고혈압의 치료에 있어 폐동맥저항 (pulmonary vascular resistance, PVR)을 감소시키는 것은 병의 진행을 방지하고 예후를 호전시키는 데 있어 중요한 목표이다. 초기 치료에서는 폐동맥고혈압을 가진 환자의 임상적 상태를 종합적으로 평가하여 위험도를 계산한 후에 약물 치료를 시작하는 것으로 되어 있고, 약물 치료를 통해 저위험도 상태로 유지하는 것을 목표로 한다. 심혈관계 질환이 없는 환자들에서 저위험 또는 중등도 위험이 있는 환자들에서는 초기에 엔도셀린수용체 차단제와 포스포디에스터라제-5 저해제를 단일 또는 병합하여 치료하도록 되어있기 때문에, 엔도셀린수용체 차단제인 마시텐탄 10mg과 포스포디에스터라제-5 저해제인 타다라필 40mg은 초기에 추천되는 약제이다. 하지만 많은 환자에서 한 가지의 약제만을 가지고 폐동맥저항을 효과적으로 낮추지는 못하는 것으로 되어있다. 각각의 약제를 사용하는 것에 비해 두개를 병합하는 것이 더 효과적인 것으로 되어 있으며, 이들 두개를 초기에 병합치료하면 폐동맥저항을 효과적으로 감소시킬 수 있다. 이번 연구결과로 폐동맥고혈압의 초기 치료제 두개를 하나의 단일고정용량 복합제로 만들게 되면 효과적으로 폐동맥저항을 감소시킬 뿐만 아니라 환자의 복약 순응도를 감소시킬 수 있을 것으로 사료된다. 가장 우려되었던 부분 중 하나인 부작용의 경우는 이번 연구에서 빈혈, 저혈압, 부종으로, 전반적으로 단일고정용량 복합제의 경우는 개별 약물들과 유사한 안전성 프로파일로 내약성이 우수한 것으로 나타났기 때문에 향후 우리나라에서의 사용이 기대된다.

참고문헌

1) Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, Badagliacca R, Berger RMF, Brida M, Carlsen J, Coats AJS, Escribano-Subias P, Ferrari P, Ferreira DS, Ghofrani HA, Giannakoulas G, Kiely DG, Mayer E, Meszaros G, Nagavci B, Olsson KM, Pepke-Zaba J, Quint JK, Rådegran G, Simonneau G, Sitbon O, Tonia T, Toshner M, Vachiery JL, Vonk Noordegraaf A, Delcroix M, Rosenkranz S; ESC/ERS Scientific Document Group. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022 Oct 11;43(38):3618-3731.