연구요약

COVID-19에서 혈관 내 혈전 생성으로 인하여 질환이 악화되는 것이 여러 차례 보고되었다. 이전의 연구는 COVID-19 환자에서 치료 용량의 항응고제의 효과에 대하여 엇갈린 결과를 보여주었다. 중환자가 아닌 COVID-19로 입원한 3398명의 환자를 예방 용량의 enoxaparin 투여군(1141명), 치료 용량의 enoxaparin 투여군(1136명), 치료 용량의 apixaban 투여군(1121명)의 세 군으로 배정하였다. 1차 결과를 30일 동안 모든 사망률, 중환자 치료의 요구, 전신 색전증, 뇌경색의 발생의 통합으로 정의하였다. 예방 용량의 enoxaparin 투여군과 치료 용량의 항응고제 투여군 사이에 1차 결과의 발생률의 통계적으로 유의한 차이는 없었다 (13.2% 대 11.3%; 위험 비율 = 0.85; 95% 신뢰 구간 = 0.69–1.04; p 값 = 0.11). 그러나 모든 사망률과 기도 삽관 요구율은 예방 용량의 enoxaparin 투여군보다 치료 용량의 항응고제 투여군에서 유의하게 적었다 (사망률: 7.0% 대 4.9%, 위험 비율 = 0.70, 95% 신뢰 구간 = 0.52–0.93, p 값 = 0.01; 기도 삽관 요구율: 8.4% 대 6.4%, 위험 비율 = 0.75, 95% 신뢰 구간 = 0.58–0.98, p 값 = 0.03). 특히, 급성 호흡곤란증후군의 방사선 소견을 보인 환자, 나이가 많은 환자, 인도 이외의 지역의 환자에서 치료 용량의 항응고제가 생존에 있어서 더 큰 효과를 보였다. 1차 결과의 발생률과 각각의 발생률에 있어서 치료 용량의 enoxaparin 투여군과 치료 용량의 apixaban 투여 군 사이에서 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 출혈 발생률은 세 군 모두에서 적었고 세 군 사이에서 유의한 차이는 없었다.

임상적 의의

중환자 치료가 필요하지 않은 COVID-19 환자에서 1차 결과 (모든 사망, 중환자실 치료의 요구, 전신 색전증, 뇌경색의 통합) 발생률에 있어서 치료 용량의 항응고제 치료가 예방 용량의 enoxaparin 치료에 비하여, 통계적으로 유의한 차이는 없었지만, 적은 경향을 보였다. 또한 치료 용량의 항응고제 치료가 모든 사망률과 기도 삽관 필요성의 발생률을 낮춘다는 것을 밝혔다. 특히, 흉부방사선에서 급성 호흡곤란증후군에 합당한 소견이 있거나 고령 등의 고위험군에서 이러한 이득이 더 컸다. 항응고제의 종류 사이에 유의한 차이는 없었다. 그러나 지역 별로 결과의 차이, 특히 인도에서 1차 결과의 발생률이 적고 치료 용량의 항응고제의 효과가 미미한 이유는 입원 기준의 차이 또는 중환자실 치료 기준의 차이, 바이러스의 변이 등으로 설명하려고 하지만 정확한 이유는 여전히 알 수 없다. 치료 용량의 항응고제에 효과를 기대할 수 있는 환자를 선택하는 기준을 마련하는 후속 연구가 필요하다.

참고문헌

1) Stone GW, Farkouh ME, Lala A, et al. Anticoagulation strategies in non-critically ill patients hospitalized with COVID-19: a randomized clinical trial. J Am Coll Cardiol. 2023 Feb 27:S0735–1097(23)04527-8. doi: 10.1016/j.jacc.2023.02.041. Epub ahead of print.
2) Farkouh ME, Stone GW, Lala A, et al. Anticoagulation in patients with COVID-19: JACC review topic of the week. J Am Coll Cardiol. 2022;79:917¬–928.
3) Paranjpe I, Fuster V, Lala A, et al. Association of treatment dose anticoagulation with inhospital survival among hospitalized patients with COVID-19. J Am Coll Cardiol. 2020;76:122–124