연구요약

본 연구는 총 755명의 심방세동 환자를 대상으로 아순덱시안 20mg과 50mg, 아픽사반의 안전성을 평가하였다. 대상자의 평균 CHA2DS2-VASc score는 3.9였다. 아순덱시안 20mg, 50mg, 아픽사반을 12주간 투여하며 진행했으며, 이후 2주간 관찰한 연구이다.

아순덱시안의 factor XIa 활성도는, 20mg 투여 시 peak 농도에서 기저치 대비 10%, trough 농도에서 19%로 감소되었다. 50mg 투여 시는 peak 농도에서 6%, trough 농도에서 8%까지 억제되었다.

아순덱시안 20mg은 주요 출혈 또는 임상적으로 의미 있는 비주요출혈(1차 종결점)이 아픽사반의 50%(14-168%), 임상적으로 의미 있는 비주요출혈은 50%, 경미한 출혈도 50%, 전체 출혈은 46% 였다. 아순덱시안 50mg은 주요 출혈 또는 임상적으로 의미 있는 비주요출혈(1차 종결점)이 아픽사반 대비 16%(1-99%), 임상적으로 의미 있는 비주요출혈은 16%, 경미한 출혈은 44%, 전체 출혈은 38% 였다. 아순덱시안 20mg, 50mg 투약환자를 모두 더해 비교한 결과에서는 주요 출혈 또는 임상적으로 의미있는 비주요출혈은 아픽사반 대비 33%(9-97%), 임상적으로 의미있는 비주요출혈이 33%, 경미한 출혈은 47%, 전체 출혈은 42% 수준이었다. (Figure 1)

임상적 의의

Factor XIa 억제제 아순덱시안은 심방세동 환자에서 생체내 factor XIa 활성을 현저히 감소시켰고, 아순덱시안 20 mg, 50mg 1일 1회 용량은 아픽사반에 비해 낮은 출혈 발생을 보여주었다. Factor XIa 억제는 기존 항응고치료 목표였던 factor Xa, factor II 이외에 심방세동 환자에서 출혈의 위험을 최소화하면서 혈전을 예방할 수 있는 유망한 전략으로 생각된다.

그림 1. 안정성 종결점

참고문헌

1) Piccini JP, Caso V, Connolly SJ, et al. Safety of the oral factor XIa inhibitor asundexian compared with apixaban in patients with atrial fibrillation (PACIFIC-AF): A multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, dose-finding phase 2 study. The Lancet. 2022 Apr 3. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00456-1 [Article in press]