연구요약

¹⁸F-NaF 추적자를 이용한 양전자 방출 단층촬영 (¹⁸F-NaF PET/CT) 기법으로 판막의 미세석회화를 정량 할 수 있게 됨으로써, 이를 이용하여 자연 판막의 변성을 조기에 예측하는 것에 대한 관심이 높아지고 있다.

FAABULOUS 2 Trial (¹⁸F-Fluoride Assessment of Aortic Bioprosthesis Durability and Outcome) 연구는 경도관 대동맥판막 삽입술 (Transcatheter aortic valve implantation, TAVI)을 시행 받은 환자에서 retained native AV가 시술 후에도 여전히 판막 변성이 진행되는지 여부와 TAVI 후 판막의 구조적 변성 양상이 개흉술을 통해 대동맥판막을 삽입 (SAVR)한 환자와 다른지를 확인하고자 하였다.

총 47명의 TAVI 환자가 전향적으로 등록되었으며, 1개월 (9명), 2년 (22명), 5년 (16명) 간격으로 ¹⁸F-NaF PET/CT를 촬영하여 원래 판막 및 인공 판막 조직의 Target to background ratio (TBR)와 시간에 따른 판막엽의 ¹⁸F-NaF 섭취 증가 여부를 분석하였다. 판막의 Durability는 Cardiac CT 와 Echocardiography를 이용해 구조적 이상을 다음의 3단계로 나누어 평가하였다; Stage 1: 혈역학적 변화없이 형태적 이상 소견만 보이는 경우, Stage 2: 중등도의 판막 협착 또는 역류, Stage 3: 중증의 판막 협착 또는 역류가 확인된 경우.

기저 TBRmax 값은 판막 삽입 후 시간이 지남에 따라 유의하게 증가하는 양상을 보여, 5년 시점에 가장 높게 측정되었다. 또한 기저에 TBR이 매우 낮았던 경우 추적 관찰 기간 중 인공 판막의 구조적 변성이 거의 확인되지 않았으며 Stage 2 이상의 구조적 판막 변형이 확인된 환자들에서 Baseline TBRmax 값이 가장 높게 나타났다. 시술/수술 후 판막 변성은 SAVR군과 TAVI군에서 유의한 차이를 보이지 않았다. 또한 양 군 모두에서 기저 TBR 중앙값 또한 1.3으로, 차이가 없었다.

다변량 분석에서 ¹⁸F-NaF PET/CT를 이용하여 측정한 TBR 값은 implanted valve age 또는 판막엽의 이상 소견 유무에 관계없이 시술 후 AV Vmax 증가와 밀접한 관련성을 보였다.

임상적의의

본 연구는 인공 판막의 Durability를 예측하는데 있어¹⁸F-NaF를 이용하여 판막의 미세석회화를 정량함으로써 판막 변성의 진행 정도를 평가할 수 있음을 보여주었다. 연구 결과에서, TAVI 시에 밀려난 원래 판막에서도 지속적인 변성이 확인되었는데, 아직 이러한 현상의 기전을 완벽히 설명할 수는 없지만, 시술 시점에 미리 이러한 영상기술을 이용하여 시술 후 인공 판막의 Durability를 예측할 수 있음은 적절한 시술 대상을 재분류 하는 데에도 도움이 될 뿐 아니라, 시술 후에도 적극적인 약물 치료 및 석회화 진행을 막기 위한 추가적인 연구가 필요함을 시사한다.

참고문헌

1) Marc R Dweck, William S A Jenkins, Alex T Vesey, et al. 18F-sodium fluoride uptake is a marker of active calcification and disease progression in patients with aortic stenosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Mar;7(2):371-8.
2) Timothy R.G. Cartlidge, Mhairi K. Doris, Stephanie L. Sellers, et al. Detection and Prediction of Bioprosthetic Aortic Valve Degeneration. J Am Coll Cardiol. 2019 Mar, 73 (10) 1107–1119.