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ȣ - 530261 408 |
| Coordinational protective effect of Angiopoietin-1 in myocardial infarction; regulation of vascular endothelial-cadherin-SHP2 binding and cardiomyocyte apoptosis |
| 서울대학교병원 심혈관연구실¹ ,서울대학교병원 순환기내과² ,서울대학교 의과대학 허혈 저산소 질환 연구소³ ,충남대학교 의과대학⁴,한국과학기술원 생명과학과 5 |
| 이세원¹,³, 원주윤¹ ,³ , 이해영¹ ,² ,이호재¹ ,윤석원¹ ,이지영¹ ,조정현⁴,박재형⁴ ,고규영5,조현재¹, ² ,박영배¹ ,² ,김효수¹ ,² ,³ |
심근경색 후 혈관누수로 인한 부종 (edema)이 발생하며, 이로 인해 심장 손상이 더욱 악화된다는 보고가 있다. Angiopoietin-1 은 혈관형성 조절 인자이며, 혈관 누수를 억제시키는 대표적인 인자이다. 본 연구에서는 심근경색증에서 Angiopoietin-1에 의한 혈관 누수 조절 효과 및 심근세포 (cardiomyocytes) 사멸 억제 효과와 그 기전에 대해 조사하였다.
C57BL/6 마우스에 급성 심근경색을 유발 후, Angiopoietin-1을 주입시에 심기능의 호전현상이 관찰되었으며, Evans blue 주입에 의한 edema를 관찰시에 edema가 현저히 감소하였다. Ischemia/reperfusion 유사조건인 hypoxia/reoxygenation 조건에서 배양한 혈관내피세포 (endothelial cells)에 Angiopoietin-1을 처리한 군 에서는 혈관내피세포의 누수율이 감소하였고, adherence junction 단백질인 VE-cadherin이 세포막으로 이동하여, 인근 혈관내피세포와 junction을 형성하였다. 특히, 탈인산화된 VE-cadherin이 세포막으로 이동하여 junction 형성에 관여하며, Angiopoietin-1은 탈인산화효소인 SHP2와 VE-cadherin의 결합을 촉진하였다. SHP2 siRNA를 혈관내피세포에 처리시, Angiopoietin-1이 있음에도 불구하고 혈관내피세포의 누수가 증가되는 흥미로운 결과를 발견하였다. 또한, Angiopoietin-1은 hypoxia/reoxygenation 조건에서 발생하는 심근세포의 사멸을 억제하였다. Angiopoietin-1의 receptor인 Tie2가 없는 세포인 심근세포에서 Angiopoietin-1은 integrin-β1을 통해 세포사멸 억제 효과를 보이며, integrin-β1에 대한 특이적 항체로 integrin-β1의 기능을 차단했을 시에 Angiopoietin-1의 심근세포 사멸 억제효과가 차단됨을 발견하였다.
따라서, 본 연구의 결과는 Angiopoietin-1이 심근경색후의 혈관 누수와 심근세포 사멸 억제를 통한 심장보호효과가 있음을 제시한다.
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