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| Osteoprotegerin (OPG), Receptor Activator of Nuclear Factor-κB (RANK), RANK Ligand (RANKL) 유전자 다형성이 급성관동맥증후군 발생에 미치는 영향: 두 기관에서 시행한 전향성 코호트 연구 |
| 서울대학교병원 심혈관연구실, 서울대학교병원 순환기내과¹ , 가톨릭대학교 서울성모병원 순환기내과², 세종병원 심혈관센터 내과³ |
| 김학령¹, 박훈준² , 조현재¹ , 박진식³ , 김범준² , 백상홍² , 김효수¹ , 오병희¹ , 박영배¹ |
연구배경 및 목적 - 골대사 조절의 중요한 물질인 osteoprotegerin (OPG), receptor activator of nuclear factor-κB (RANK) and RANK ligand (RANKL) 들이 혈관의 석회화 및 죽상반 (atheromatous plaque) 파열에도 관여한다고 알려져 있다. 이 연구의 목적은 OPG, RANK, RANKL 의 단염기 다양성 (single nucleotide polymorphism; SNP) 과 급성관동맥증후군 (acute coronary syndrome; ACS) 발생과의 연관성을 찾고자 하는 것이다. 연구방법 및 결과 - 2004년 4월부터 2007년 2월까지 서울대학교병원과 서울성모병원에서 약물방출스텐트를 삽입한 안정협심증 (chronic stable angina; CSA) 환자 382명과 급성관동맥증후군 환자 382명에 대해 rs2073618 OPG SNP, rs1805034 RANK SNP, rs9594782 RANKL SNP 의 유전자형을 DNA chip 을 이용하여 그 분포를 비교 분석하였다. Minor allele frequencies 는 OPG SNP, RANK SNP 및 RANKL SNP 에 대해서 각각 0.276, 0.352, 0.070 이었다. 일변량분석에서 RANKL SNP 의 non-TT 유전자형이 급성관동맥증후군 환자군에서 월등히 높게 나타났다 (10.3% vs 17.6%, P=0.003). OPG SNP 와 RANK SNP 의 유전자형 분포는 양군 간에 차이를 보이지 않았다. 로지스틱다변량분석을 시행 하였을 때도 RANKL SNP 의 non-TT 유전자형은 급성관동맥증후군 발생의 유의한 위험인자였다 [relative risk (95% CI) 2.31 (1.05-5.09); P=0.037]. RANKL SNP 의 non-TT 유전자형은 스텐트 삽입 후 임상 경과 관찰 기간 중 (평균 631±251일) 의 스텐트내재협착률, 스텐트혈전증, 급성심근경색, 뇌졸중 및 사망의 발생과는 무관하였다. 결론 - rs954782 RANKL SNP 가 급성관동맥증후군 발생과 연관이 있으며, 이는 RANKL 의 유전자 다형성이 관상동맥 죽상반의 불안정성 및 파열에 관여함을 시사해 주는 소견이라 하겠다.
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Table 1. Association between genotypes and susceptibility to ACS
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SNP |
Genotype |
CSA |
ACS |
Unadjusted
P value |
Adjusteda
P value |
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OPG gene rs2073618 |
GG |
203 (53.4%) |
191 (50.1%) |
0.364 |
0.824 |
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Non-GG |
177 (46.6%) |
190 (49.9%) |
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RANK gene rs1805034 |
TT |
151 (39.5%) |
161 (42.1%) |
0.462 |
0.196 |
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Non-TT |
231 (60.5%) |
221 (57.9%) |
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RANKL gene 2073618 |
TT |
343 (89.7%) |
315 (82.4%) |
0.003 |
0.037 |
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Non-TT |
39 (10.3%) |
67 (17.6%) |
aAdjusted for body mass index, hypertension, diabetes, dyslipidemia, smoking, fasting blood glucose, HbA1c, total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, C-reactive protein.
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