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| Novel cytoprotective mechanism of Angiopoietin-1 via tie-2 receptor independent pathway |
| 서울대학교 의과대학 내과학 교실, 서울대학교병원 임상의학연구소 심혈관줄기세포연구실 |
| 김태연, 윤석원,서정원,이해영,강현재,채인호,최동주,김효수,손대원,오병희,박영배 |
배경: Angiopoietin-1 (Ang1)은 혈관 내피 특이적 Tie-2 수용체와 작용하여 akt/PI3 kinase 의 활성화를 일으켜 내피 세포의 고사를 억제하고 혈관의 성숙 및 안정에 중요한 역할을 하는 물질로 알려져 왔으나 저산소 자극 하에서의 작용 기전은 잘 알려져 있지 않다. PTEN 은 종양 억제 인자 중 하나로서 최근에는 내피 세포의 고사에도 중요한 역할을 하는 것으로 알려지고 있다. 본 연구에서는 내피 세포에 저산소 자극을 가한 후 PTEN 의 변화 양상을 관찰하고, 이에 Ang1 이 미치는 영향을 알아보았다.
방법 및 결과; EBM 5% media 에서 제대 정맥 내피 세포(HUVEC) 에 1% 미만의 저산소 자극을 가한 후 36시간까지 관찰하였을 때 저산소 노출의 시간 증가에 비례하여 PTEN의 발현이 증가함을 RT-PCR 및 wetern blot 에서 확인할 수 있었다. PTEN의 발현이 증가함에 따라 akt, FKHR/FKHRL1 의 활성이 감소하였고 결과적으로 저산소 자극에 의해 내피 세포의 고사가 유도되는 것이 관찰되었다. Ang1 (200ng/mL)을 전처치한 후 HUVEC에 대해 저산소 자극을 가하였을 때는 PTEN 의 발현이 억제되었다. 그리고 Ang1 전처치에 의해 저산소 조건하에서 관찰된 akt, FKHR/FKHRL1 활성 감소 현상이 차단되었으며, 결과적으로 저산소 자극에 의한 세포 고사가 억제되었다. 그러나 Tie-2 수용체 저해제는 이러한 Ang1의 PTEN/akt, FKHR/FKHRL1 경로 억제를 통한 세포 보호 효과를 역전시키지 못하였다.
결론; 저산소 자극 하에서 내피 세포에서의 PTEN 발현이 증가하며 이는 결과적으로 내피 세포의 고사를 유도한다. Ang1 은 이러한 PTEN 의 증가를 억제하여 내피 세포의 생존을 증가시킨다. Ang1 은 저산소 자극 하에서 직접적으로 PTEN 의 발현을 조절하며 이는 Ang1 의 수용체인 Tie2 에 의한 작용과는 독립적인 것으로 생각된다.
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