목적 : Endothelin-1(ET-1) 은 혈관 내피 세포에서 유래하여 강력한 정 동맥 혈관 수축을 유발하는 21-amino acid peptide로 진행된 심부전에서 증가되는 것으로 알려져 있다. 그러나 소아에서 흔히 볼 수 있는 좌-우 단락을 가진 선천성 심질환에서의 ET-1의 역할에 대하여는 연구가 부족하다. 이에 저자들은 aorto-caval fistula(AVF)로 유도된 심부전 백서를 이용하여 compensated heart failure를 유발한뒤 혈중 ET-1의 농도를 측정하고 실제 심근 내와 폐조직에서의 ET-1의 증감 정도를 알아보고, 비특이적 ET-1 길항제인 Bosentan을 투여하여 심근과 폐조직에서의 변화를 알아보았다.
방법 : 약 250gm 전후의 백서를 이용하여 AVF를 형성하여 심부전을 유발하였다. Bosentan 투여군은 100mg/kg/day로 경구 투여하였다. 4주후 모든 백서를 희생시킨후 혈중 및 심근조직과 폐조직에서의 ET-1 level을 측정하였다. 일부조직은 파라핀 블록을 이용하여 H & E 염색을 시행하였다.
결과 : 1) 심부전군은 대조군에 비하여 현저한 심비대를 보였다. 그러나 Bosentan 투여군은 심부전군에 비하여 의미있게 심비대가 감소하였다.
2) 혈중 ET-1치는 심부전군에서 의미있게 증가하였으나 Bosentan 투여후 의미있게 감소하였다.
3) 심근조직의 ET-1치는 심부전군에서 현저한 증가를 보였으나 Bosentan 투여군에서는의미있는 감소는 보이지 않았다. 폐조직에서의 ET-1치는 심부전군에서 현저한 증가를 보였으며 Bosentan 투여후 의미있게 감소하였다.
4) H & E 염색상 심부전군의 폐에서 심부전 세포들의 증가를 보였으며 Bosentan 군에서는 현저한 감소를 보였다. 그러나 폐동맥 중격벽 두께의 변화는 뚜렷하지않았다.
결론 : AVF를 이용한 심부전모델은 소아에서 흔한 좌우단락시의 심근과 폐조직의 변화를 관찰할 수 있는 유용한 방법이며 ET-1 blocker의 사용은 심부전에 의한 심근의 remodelling을 예방할 수 있을것으로 생각된다.
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