배경: C-reactive protein (CRP)은 coronary artery disease (CAD)의 risk factor로서 잘 알려져 있다. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) 역시 동맥경화성 심혈관질환의 주요 risk factor로 알려져 있다. CRP와 ADMA 사이의 유의한 상관관계가 CAD 환자군에서 관찰되고 있지만, 아직 둘 사이의 명확한 관계는 알려져 있지 않다.
방법 및 결과: CRP (10 µg/ml)의 처리는 ECV 304 (a human endothelial cell line)에서 ADMA에 관여하는 protein arginine methyltransterase (PRMT-1)의 expression을 유의하게 증가시켰다. 열처리된 human CRP는 PRMT-1 발현은 증가시키지 못 하였으며, 따라서 CRP 정제시 검출된 미량의 LPS contamination은 PRMT-1 발현과 무관함을 알 수 있었다. 한편, ADMA의 degradation을 하는 predominant dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) isoform인 DDAH2 발현은 CRP 처리와 상관 없었다. 또한, CRP로 인한 PRMT-1 발현 증가는 Pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) 처리에 의하여 억제됨을 확인하였다.
결론: CRP level 증가는 oxidative stress에 의한 NF-қB pathway를 통해 endothelial PRMT-1 발현을 증가함으로서 ADMA 생성과 이로써 동맥경화 발병에 기여 할 것으로 보여진다.
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