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C-reactive protein과 oxidized LDL과의 결합체가 동맥평활근의 세포활성에 미치는 영향
서울 아산병원 울산대학교 의과대학
류재원, 이철환, 강덕현, 남기병, 홍명기, 박성욱, 한기훈
배경 : C-reactive protein (CRP) 은 또다른 염증성 물질인 산화지단백 (oxLDL) 과 결합하는 것으로 알려져 있으나, 그 결합체의 염증성 활성도에 대한 분석이 이루진 바 없다. 본 연구는 CRP 합성을 하면서 CRP에 의한 염증성 반응을 나타내는 동맥평활근에 대하여 CRP와 oxLDL의 결합체가 어떠한 세포활성을 보이는 지를 검증하였다. 방법 및 결과 : ELISA 법, HPLC분석결과 CRP는 oxLDL의 주 성분이며 phosphorycholine기를 가지고 있는 lysophosphatidylcholine (LPC) 와 결합하였다. 이러한 CRP-LPC 결합체(CRP-LPC)는 CRP 또는 LPC 단독에 의한 평활근으로 부터의 AP-1, NFkB 활성, 세포내 ROS 발생, 염증성 cytokine의 분비 유도보다 상대적으로 약한 염증성 활성을 나타내었다. 반면 CRP는 PPARgamma유도체인 oxidized linoleic acid와는 결합하지 않으며, PPARgamma활성에도 영향을 미치지 않았다. 한편 CRP-LPC의 평활근세포내 유입은 CRP와 동일하게 이루어짐을 증명하였으며, 평활근세포의 CRP 과발현과 bis-BODIPY PC염색을 통한 공초점현미경 분석을 통하여 세포내 CRP-LPC의 존재를 확인하였다. CRP의 과발현으로 인하여 AP-1, NFkB 활성, 세포내 ROS 발생, 염증성 cytokine의 분비능등이 촉진되므로 CRP에 의한 세포활성이 수용체활성보다는 세포내 CRP 분자에 의한 직접적인 효과라고 추정된다. 결론 : 죽상경화반에서 공히 관찰되는 CRP 와 LPC는 상호결합함으로써, CRP 또는 LPC에 의한 지나친 평활근 세포의 염증성 반응을 억제하는 것으로 판단된다.


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