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Transplantation of HUVECs or EPCs Attenuates LV Remodeling and Improves LV Function in the Rat Model of Myocardial Infarction
충북대학교 의과대학 내과학교실¹
권진숙¹, 손주희¹ , 이영신¹ , 황경국¹ , 김동운¹ , 조명찬¹
Human umbilical vein endothelial cells(HUVECs)은 현재까지 심근으로의 분화 가능성이 크게 부각되지 않은 세포주이나 본 연구진은 이전실험에서 HUVECs과 심근세포와의 co-culture에서 HUVECs이 심근세포로 분화하는 것을 확인하였으며, 정상 심근에 이식하였을 때 장기간 생착하고 있음을 보고하였다. 본 연구에서는 흰쥐의 심근경색 모델에서 현재 임상에서 활용되고 있는 endothelial progenitor cells(EPCs)과 비교하여 HUVECs의 이식치료가 심근재생이나 심기능의 호전을 위한 도구로 활용될 수 있는가에 대한 가능성에 대하여 알아보고자 하였다. EPCs는 사람의 말초혈액에서 단핵구세포를 분리한 후 EGM media로 배양, 증폭하고, HUVECs은 umbilical cord에서 collagenase를 이용하여 분리한 후 약 3주간 배양, 증폭시켰다. 흰쥐의 관상동맥 결찰하여 심근경색을 유발한 1주 후에 심초음파로 경색부위를 확인하고 passage 3-4되는 8X106개의 DAPI-labeled HUVECs 혹은 EPCs를 심근경색의 경계부위(boder zone) 2군데에 이식하고, 대조군에는 media를 심근에 주입하였다. HUVECs 혹은 EPCs 세포이식 후 2주째에 심초음파를 실시하고, 4주째에는 심초음파와 LVEDP를 포함한 혈역학적 인자를 측정하였다. 심근경색의 경계부위에 이식된 HUVECs과 EPCs는 이식후 6주까지 심근 내에서 잘 생착되었다. HUVECs과 EPCs 이식 2주 후의 심장에서는 이식한 세포들이 경계부위 뿐만 아니라 경색부위까지 들어와 생착하고 있었으나 세포이식 4주 후에는 혈류공급이 계속되는 경계부위 쪽에 주로 분포하고 있었다. 심근경색의 경계부위에 이식하여 생착한 HUVECs과 EPCs의 일부는 MHC과 troponin I에 양성으로 염색되어 심근세포로 분화가 됨을 확인하였다. 심근경색의 HUVECs 이식치료 4주 후에 실시한 심초음파와 혈역학적 분석에 의하면 HUVECs 이식은 심근경색후 좌심실 재형성을 억제시키고 심기능을 호전시켰다(Table 1). EPCs를 이용하여 동일하게 실험하였을 때에도 유사한 결과를 보였다. 결론적으로 흰쥐의 심근경색에 HUVECs이나 EPCs로 이종간 이식치료를 하였음에도 불구하고 이식한 세포는 장기간 생존하면서 좌심실 재형성을 억제시키고 심기능을 호전시키는 것으로 보아 향후 심근 재생을 위한 세포치료의 한 방법으로 활용될 수 있음을 시사하였다.

 

 

IVSd(mm)

LVDs(mm)

LVIDd(mm)

LVPWd(mm)

FS(%)

HR(/min)

LVEDP(mmHg)

Control(n=5)

1.28±0.11

9.38±0.41

11.1±0.53

1.72±0.13

15.7±4.29

257±35

15.9±6.1

HUVECs(n=5)

1.52±0.21

8.25±0.56

10.1±0.83

1.82±0.17

18.1±3.49

247±42

5.9±5.5

p value

0.053

0.004

0.051

0.50

0.34

0.72

0.006



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